Genetski poremećaji poput bolesti jetre postali su vrlo česti. Gilbertov sindrom je jedna od ovih patologija. Bolest ne narušava u velikoj mjeri funkciju jetre i ne dovodi do fibroze, ali značajno povećava rizik od razvoja žučnih kamenaca.
Gilbertov sindrom (GS) nasljedna je pigmentirana hepatoza u kojoj jetra ne može u potpunosti obraditi spoj zvan bilirubin. U tom se stanju nakuplja u krvotoku, što uzrokuje hiperbilirubinemiju.
U mnogim je slučajevima povišeni bilirubin znak da se nešto događa s funkcijom jetre. Međutim, kod SF jetra obično ostaje normalna.
Nije opasno stanje i ne treba ga liječiti, iako može uzrokovati neke manje probleme.
Gilbertova bolest češće pogađa muškarce nego žene. Dijagnoza se obično postavlja u kasnoj adolescenciji ili ranim dvadesetim godinama. Ako osobe s FS imaju epizode hiperbilirubinemije, one su obično blage i javljaju se kada je tijelo pod stresom, poput dehidracije, duljih razdoblja bez hrane (posta), bolesti, snažnog vježbanja ili menstruacije. Međutim, oko 30% ljudi sa sindromom nema znakove ili simptome stanja, a poremećaj se otkriva tek kada rutinske pretrage krvi pokažu povišenu razinu neizravnog bilirubina.
Ostala imena za Gilbertov sindrom:
- ustavna disfunkcija jetre;
- obiteljska nehemolitička žutica;
- Gilbertova bolest;
- nekonjugirana benigna bilirubinemija.
Uzroci
Poremećaji u genu UGT1A1 dovode do Gilbertovog sindroma. Ovaj gen daje upute za proizvodnju enzima glukuronoziltransferaze, koji se nalazi uglavnom u stanicama jetre, a potreban je za eliminaciju bilirubina iz tijela.
Bilirubin je normalni nusproizvod koji nastaje nakon razgradnje starih crvenih krvnih stanica koje sadrže hemoglobin, protein koji u krvi nosi kisik.
Crvene krvne stanice obično žive oko 120 dana. Kad to razdoblje istekne, hemoglobin se razgrađuje na hem i globin. Globin je protein pohranjen u tijelu za kasniju upotrebu. Heme se mora ukloniti iz tijela.
Uklanjanje hema naziva se glukuronidacija. Heme se razgrađuje u narančasto-žuti pigment, "neizravni" ili nekonjugirani bilirubin. Ovaj neizravni bilirubin putuje u jetru. Otapa se u masti.
Bilirubin u jetri prerađuje enzim nazvan urodin difosfat glukuronoziltransferaza i pretvara se u oblik topiv u vodi. Ovo je "konjugirani" bilirubin.
Konjugirani bilirubin izlučuje se u žuč, ta biološka tekućina pomaže u probavi. Pohranjuje se u žučni mjehur, odakle se ispušta u tanko crijevo. U crijevima bilirubin bakterije pretvaraju u pigmentne tvari - sterkobilin. Zatim se izlučuje fecesom i urinom.
Osobe s FS imaju približno 30 posto normalne funkcije enzima glukuronoziltransferaze. Kao rezultat, nekonjugirani bilirubin nije dovoljno glukuroniziran. Ta se otrovna tvar tada nakuplja u tijelu, uzrokujući blagu hiperbilirubinemiju.
Nisu svi pojedinci s genetskim promjenama koje uzrokuju Gilbertov sindrom razvijaju hiperbilirubinemiju. To ukazuje na to da će za razvoj stanja biti potrebni dodatni čimbenici, poput stanja koja dodatno kompliciraju postupak glukuronizacije. Primjerice, crvene krvne stanice mogu se previše lako razgraditi, oslobađajući višak bilirubina, a oštećeni enzim ne može u potpunosti obaviti svoj posao. Suprotno tome, kretanje bilirubina u jetru, gdje bi to bio glukuronid, može biti oslabljeno. Ti su čimbenici povezani s promjenama u drugim genima.
Osim nasljeđivanja oštećenog gena, ne postoje čimbenici rizika za razvoj FS. Poremećaj nije povezan sa načinom života, navikama, uvjetima okoline ili ozbiljnim osnovnim stanjima jetre poput ciroze, hepatitisa B ili hepatitisa C.
Mehanizam nasljeđivanja
Gilbertov sindrom je autosomno recesivni poremećaj.
Svaka osoba posjeduje dva gena koja se prenose od oca i majke. Zbog ovog dupliciranja genetski se poremećaji pojavljuju kada se naslijede dva abnormalna gena (homozigotna varijanta).
Puno češće je samo jedan (heterozigotna varijanta) nenormalan u paru naslijeđenih gena. U ovom slučaju postoje sljedeći scenariji:
Dominantna vrsta nasljeđivanja - oštećeni gen dominira nad normalnim. Bolest se javlja čak i kada je samo jedan gen para nenormalan.
Recesivni tip nasljeđivanja - zdrav gen uspješno nadoknađuje inferiornost oštećenog gena i potiskuje (udubljuje) njegovu aktivnost. Gilbertova bolest slijedi upravo ovaj mehanizam nasljeđivanja. Samo kod homozigotne varijante sindrom nastaje kad su dva gena neispravna. No, rizik od razvoja ove mogućnosti prilično je velik, jer je heterozigotni gen za Gilbertov sindrom vrlo čest među populacijom. Te su osobe nositelji neispravnog gena, ali bolest se ne očituje (iako je moguć lagani porast neizravnog bilirubina).
Autosomni mehanizam znači da bolest nije povezana sa spolom.
Dakle, nasljeđivanje na autosomno recesivni način sugerira sljedeće:
- roditelji pogođenih osoba nisu nužno sami bolesni od ove bolesti;
- u bolesnika sa sindromom mogu se roditi zdrava djeca (to je češći slučaj).
U novije vrijeme Gilbertova bolest smatrala se autosomno dominantnim poremećajem (bolest se javlja kada je oštećen samo jedan gen u paru). Suvremena istraživanja opovrgnula su ovo mišljenje. Znanstvenici su također otkrili da gotovo polovica ljudi ima abnormalan gen. Rizik od Gilbertove bolesti od roditelja s dominantnim tipom znatno bi se povećao.
Simptomi Gilbertovog sindroma
Većina ljudi s FS ima kratke epizode žutice (žutilo bjeloočnica i kože) zbog nakupljanja bilirubina u krvi.
Budući da bolest obično rezultira samo blagim porastom bilirubina, žuto je često blago (sublikter). Najčešće su zahvaćene oči.
Neki ljudi imaju i drugih problema s epizodama žutice:
- osjećaj umora;
- vrtoglavica;
- bolovi u trbuhu;
- gubitak apetita;
- sindrom iritabilnog crijeva - čest probavni poremećaj koji dovodi do grčeva u želucu, nadutosti, proljeva i zatvora;
- problemi s koncentracijom i jasnim razmišljanjem (moždana magla);
- osjećajući se loše općenito.
U nekih bolesnika bolest je karakterizirana simptomima povezanim s emocionalnom sferom:
- osjećaj straha bez razloga i napadi panike;
- depresivno raspoloženje, ponekad se pretvara u dugu depresiju;
- iritacija;
- postoji sklonost asocijalnom ponašanju.
Ovi simptomi nisu uvijek posljedica povećanja razine bilirubina. Čimbenik samohipnoze utječe na stanje pacijenta.
Nije toliko manifestacija poremećaja ono što traumatizira psihu pacijenta, koliko kontinuirano bolničko okruženje započeto u adolescenciji. Redoviti testovi tijekom godina, odlasci u klinike dovode do činjenice da se neki razumno ne smatraju ozbiljno bolesnima i inferiornima, dok su drugi prisiljeni da prkosno ignoriraju svoju bolest.
Međutim, ovi se problemi ne smatraju nužno izravno povezanim s povećanjem bilirubina, ali mogu ukazivati na poremećaj koji nije FS.
Otprilike trećina ljudi s ovim poremećajem uopće nema simptome. Stoga roditelji možda neće shvatiti da dijete ima sindrom dok se ne istraže nepovezani problemi.
Dijagnostika
Dijagnoza uzima u obzir nasljednu prirodu bolesti, početak manifestacije u adolescenciji, kroničnu prirodu tečaja s kratkim pogoršanjima i blagi porast količine neizravnog bilirubina.
Vrste testova za isključivanje drugih bolesti sa sličnim značajkama.
| Vrsta studija | Rezultati sa SJ | Rezultati za ostale bolesti |
| Opća analiza krvi | Prisutnost nezrelih eritrocita (retikulocitoza), hemoglobin se smanjio | kod hemolitičke žutice mogu se pojaviti retikulociti i nizak hemoglobin |
| Opća analiza urina | Bez promjena | Urobilinogen i bilirubin ukazuju na prisutnost hepatitisa |
| Biokemijska analiza krvi | Razina glukoze je normalna ili smanjena, albumin, ALT, AST, gama-glutamiltranspeptidaza (GGTP) u normalnim granicama, timol test je negativan, neizravan bilirubin je povećan, izravni bilirubin ostaje normalan ili blago raste | Niski albumin tipičan je za bolesti jetre i bubrega; s hepatitisom, visokom razinom ALT, AST i pozitivnim timol testom; alkalna fosfataza naglo se povećava mehaničkom zaprekom odljevu žuči |
| Ispitivanje sustava zgrušavanja krvi | Protrombozirani indeks i protrombozirano vrijeme su normalni | Promjene ukazuju na kroničnu bolest jetre |
| Autoimuni testovi jetre | Nema autoantitijela | Jetrena autoantitijela otkrivaju se kod autoimunog hepatitisa |
| Ultrazvuk | Nema promjena u strukturi jetre. Tijekom pogoršanja moguće je neznatno povećanje organa | Povećana slezena može ukazivati na druge bolesti jetre. |
Također se preporučuje provesti pregled štitnjače (ultrazvuk, provjera razine hormona, otkrivanje autoantitijela), jer su njegove bolesti usko povezane s patologijom jetre.
Izvođenjem svih gore navedenih studija isključit će se druge patologije i time potvrditi Gilbertov sindrom.
Trenutno postoje dvije metode koje sa 100% vjerojatnosti mogu potvrditi dijagnozu Gilbertovog sindroma:
- molekularno genetska analiza - pomoću PCR-a otkriva se abnormalnost DNA koja je odgovorna za nastanak bolesti;
- punkcija biopsije jetre - za analizu se posebnom iglom uzima mali komad jetre, a zatim se materijal ispituje pod mikroskopom. Ovaj postupak se radi kako bi se isključio rak, ciroza ili hepatitis.
Liječenje Gilbertovog sindroma - je li moguće?
SJ u pravilu ne trebaju lijekovi. Da bi se pogoršanje zaustavilo, bit će dovoljno ukloniti čimbenike koji su ga uzrokovali. Nakon toga, količina bilirubina obično se brzo smanjuje.
Potrebno je uzeti u obzir ograničeni kapacitet jetre.
Međutim, neki pacijenti trebaju lijekove. Nije ih uvijek propisao stručnjak, često pacijenti sami odabiru neovisno učinkovite lijekove:
- Fenobarbital. Najpopularniji je među osobama sa sindromom. Sedativni lijek, čak i u malim dozama, učinkovito smanjuje količinu neizravnog bilirubina. Međutim, ovo nije najidealnija opcija iz sljedećih razloga: lijek izaziva ovisnost; nakon prestanka uzimanja, djelovanje lijeka prestaje, dugotrajna primjena dovodi do komplikacija iz jetre; lagana sedacija ometa aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju.
- Flumecinol. Lijek selektivno aktivira mikrosomske enzime jetre, uključujući glukoroniltransferazu. Za razliku od fenobarbitala, učinak na količinu bilirubina u flumecinolu je slabije izražen, ali je učinak trajniji i traje 20 - 25 dana nakon prestanka uzimanja. Uz alergije, ne primjećuju se nuspojave.
- Stimulansi peristaltike (domperidon, metoklopramid). Lijekovi se koriste kao antiemetički lijekovi. Potičući pokretljivost gastrointestinalnog trakta i izlučivanje žuči, lijek dobro uklanja neugodne probavne poremećaje.
- Probavni enzimi. Lijekovi značajno ublažavaju gastrointestinalne simptome tijekom pogoršanja.
Dijeta
Zdrava prehrana je od presudne važnosti za SF.
Obroci trebaju biti redoviti i česti, ne u velikim obrocima, bez dužih pauza i najmanje 4 puta dnevno.
Ova dijeta stimulira motilitet želuca i pospješuje brzi transport hrane iz želuca u crijeva, a to pozitivno utječe na žučni proces i općenito na rad jetre.
Dijeta za sindrom trebala bi sadržavati dovoljnu količinu proteina, manje slatkiša, ugljikohidrata, više voća i povrća. Preporučuju se karfiol i prokulica, cikla, špinat, brokula, grejp, jabuke. Potrebno je jesti žitarice bogate vlaknima (heljda, zobene pahuljice itd.), A bolje je ograničiti konzumaciju krumpira. Da bi se zadovoljila potreba za cjelovitim proteinima, prikladna su blaga riblja jela, plodovi mora, jaja i mliječni proizvodi. Ne preporučuje se potpuno isključivanje mesa iz prehrane. Kavu je bolje zamijeniti za čaj.
Ne postoje stroga ograničenja za određene proizvode. Dozvoljeno je jesti sve, ali umjereno.
Stroga vegetarijanska prehrana neprihvatljiva je, jer neće jetri pružiti esencijalne aminokiseline koje se ne mogu nadomjestiti. Velike količine soje također imaju negativan učinak na tijelo.
Zaključak
Gilbertov sindrom je cjeloživotna bolest. Međutim, patologija ne zahtijeva liječenje, jer ne predstavlja prijetnju zdravlju i ne dovodi do komplikacija ili povećanog rizika od bolesti jetre.
Epizode žutice i sve povezane manifestacije obično su kratkotrajne i na kraju se riješe.
Nema razloga da ovo stanje mijenja prehranu ili tjelovježbu, ali treba primijeniti preporuke za zdravu, uravnoteženu prehranu i smjernice za tjelesnu aktivnost.
