O bolesti
Fenilketonurija (PKU) genetska je bolest koja je povezana s metaboličkim poremećajem aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Unošenje uobičajene proteinske hrane u djetetovo tijelo dovodi do nakupljanja toksičnih metaboličkih proizvoda u tkivima. Ti spojevi nepovratno utječu na djetetov živčani sustav i mozak, uzrokujući progresivnu demenciju.
U nekim zemljama bolest je nazvana po otkrivaču i naziva se Völlingova bolest. Drugi naziv, fenilpiruvična oligofrenija, ukazuje na patogenezu bolesti.
Statistika širenja nasljedne bolesti razlikuje se od zemlje do zemlje. Dakle, u Rusiji se bolest nalazi kod jedne bebe od 5-10 tisuća novorođenčadi (ovisno o regiji zemlje). Najsigurnija zemlja u pogledu rizika od razvoja fenilketonurije je Finska (1: 100 000). Turska je na prvom mjestu u pojavi genetske bolesti, jedno od 2600 novorođenčadi ima poremećen metabolizam fenilalanina.
Među pacijentima s fenilketonurijom djevojčice su 2 puta vjerojatnije od dječaka. Nasljeđivanje se događa na autosomno recesivni način, što znači prisutnost mutirajućeg gena u obiteljima oba roditelja. Zdravi nositelji genetske greške možda nisu svjesni vlastitih karakteristika i ne moraju imati nikakve vanjske manifestacije. Situacija se zakomplicira kad se vlasnici mutacije vjenčaju i uskoro će dobiti djecu. Rizik za rođenje djeteta s fenilketonurijom u ovom je slučaju 25%. Polovica djece rođene u ovoj obitelji ostat će asimptomatski nositelji nasljedne mane.
Iako bolest može dovesti do grubih, nepovratnih poremećaja u razvoju djeteta i značajno pogoršati kvalitetu djetetova života, neugodne posljedice mogu se izbjeći. Fenilketonurija je jedna od rijetkih nasljednih bolesti koja se može učinkovito liječiti. Uz pravovremene poduzete mjere, beba gotovo uvijek raste zdravo.
Povijesna referenca
Po prvi puta na nasljednu prirodu demencije posumnjao je norveški biokemičar i psihijatar Ivar Asbjörn Fölling. Promatrajući skupinu mentalno zaostale djece, liječnik je uočio zajedničku kliničku sliku i utvrdio promjenu u kemijskom sastavu mokraće bolesne braće i sestara. Dodajući otopinu željeznog klorida u biološku tekućinu, liječnik je otkrio promjenu boje urina, pojavu maslinastozelene boje. Prisutnost promjena u analizama kod bliskih rođaka dovela je do sumnje u nasljedne uzroke bolesti.
Ova metoda otkrivanja fenilketonurije nije izgubila značaj u modernom svijetu. Određivanje fenilpiruvične kiseline u mokraći naziva se Völlingov test u čast norveškog liječnika.
Kako se bolest razvija?
Nemoguće je predvidjeti razvoj fenilketonurije u novorođene bebe bez dodatnih istraživanja. Beba se ne razlikuje od svojih vršnjaka, izgleda kao apsolutno zdravo dijete. Promjene se događaju u tijelu kada započne enteralno hranjenje, proteini majčinog mlijeka uđu u tijelo.
Uzrok patologije leži u nedostatku određenih enzima koji sudjeluju u pretvorbi esencijalne aminokiseline fenilalanina u tirozin. Dakle, povećava se razina fenilalanina i njegovih derivata u krvi i likvoru. Metabolički proizvodi imaju toksični učinak na stanice mozga, remete metabolizam masti i prijenos živčanih impulsa između neurona.
Istodobno, tirozin, neophodan za normalno funkcioniranje, ne sintetizira se u odgovarajućoj količini. Ova aminokiselina je esencijalna i aktivno sudjeluje u stvaranju hormona, neurotransmitera, pigmenta melanina.
Postoji nekoliko kliničkih oblika fenilketonurije, koje karakterizira nedostatak određenog enzima u jetri. U 98% nastaje PKU tipa I, povezan s genskim defektom u 12. kromosomu. Bolest se očituje nedostatkom fenilalanin-4-hidroksilaze i dobro reagira na liječenje. II i III vrste bolesti izuzetno su rijetke bolesti, a karakteriziraju ih ozbiljne manifestacije, neučinkovitost dijetetske terapije u ispravljanju metabolizma aminokiselina.
Simptomi klasičnog oblika fenilketonurije
Uobičajene manifestacije
Ako u rodilištu nije proveden neonatalni pregled, bolest je ostala neprepoznata i nisu organizirane potrebne mjere liječenja, tada će se PKU manifestirati u prvoj godini djetetova života. Roditelji će prve znakove odstupanja od norme pronaći kod djeteta u dobi od 2-6 mjeseci, kada prethodno zdravo mališan postane letargičan i apatičan, ili obrnuto, pretjerano razdražljiv. Jesti hranu često završava regurgitacijom, a na djetetovoj koži pojavljuju se manifestacije alergijskog dermatitisa.
Karakterističan izgled
Budući da kršenje metabolizma aminokiselina dovodi do smanjenja stvaranja melanina, u slučaju razvoja bolesti koža, kosa i iris očiju gube pigment. Bebe s genetskim poremećajem imaju plavu kosu, tanku blijedu kožu i plave oči. Karakterističan miris znoja i mokraće mrvica može ukazivati na nasljednu bolest. Mnogi ga liječnici opisuju kao "miša", a povezan je s oslobađanjem metaboličkih proizvoda aminokiselina s biološkim tekućinama.
Oštećenje živčanog sustava
Prvi znakovi promjena u živčanom sustavu očituju se letargijom, smanjenjem mišićnog tonusa mrvica. Često se javlja distonija, pojavljuju se nehotične kontrakcije mišića, opsesivni pokreti i grčevi. Moguć je razvoj organskih patologija mozga - mikrocefalija i hidrocefalus.
Gotovo 50% bolesnika s fenilketonurijom razvija epilepsiju. Ponekad su karakteristični napadaji prvi znak nasljedne bolesti. Paroksizme je teško liječiti konvencionalnim antikonvulzivima i značajno smanjuju djetetovu kvalitetu života.
Zaostajanje u razvoju
Tijekom bolesti, beba brzo gubi zanimanje za svijet oko sebe, postaje apatična. Fizički razvoj djeteta također pati - dijete kasno savlada potrebne vještine. Kašnjenje u mentalnom razvoju postaje očito kada se pojave problemi u formiranju govora, zaostajanje u mentalnom razvoju.
Studije su pokazale da se grube promjene u intelektualnoj aktivnosti razvijaju nakon godinu dana progresije bolesti. Mrvica nepovratno gubi do 50 IQ bodova godišnje, što naknadno dovodi do razvoja oslabljenosti, imbecity ili idiotizma. Stoga je vrijeme početka liječenja fenilketonurije vrlo važno.
Neurološki problemi kod starije djece izražavaju se u hiperaktivnosti, pojavi stereotipa, opsesivnim pokretima ruku, lica, jezika, njihanju. Ponekad se mentalni poremećaji manifestiraju u shizofrenim stanjima.
Ozbiljno zaostajanje u razvoju dovodi do nedostatka vještina hodanja kod 30% bolesne djece i alalije, nerazvijenosti govora kod 60% bolesnika.
Raznolikosti patologije
Prolazni oblik hiperfenilalaninemije
Bolest se ne odvija uvijek klasično, ponekad je porast razine fenilalanina privremen, a sama bolest se ne razvija. Kratko povećanje koncentracije aminokiselina u djetetovoj krvi može biti povezano sa nezrelošću dječjih enzimskih sustava, što je najtipičnije za duboko prerano rođenu djecu. Takve bebe zahtijevaju detaljniji pregled kako bi se utvrdio uzrok bolesti.
Pterin ovisne inačice fenilketonurije
Otprilike 2% beba kojima je dijagnosticirana fenilketonurija u rodilištu i kojima je propisana odgovarajuća prehrana razvija neurološke probleme. Ovi simptomi mogu ukazivati na razvoj rijetkog, o pterinu ovisnog oblika PKU (tip II, III prema klasifikaciji) u djeteta. Kliničke manifestacije atipičnih oblika PKU slične su tijeku klasičnog oblika, ali simptomi brže napreduju, a dijetna terapija nema željeni učinak.
Ogromnu ulogu u razvoju oblika koji ovise o pterinu igra nedostatak neurotransmitera, koji se javlja uslijed kršenja metabolizma aminokiselina. Te su tvari potrebne za prijenos živčanih impulsa između živčanih stanica, bez kojih je nemoguće normalno funkcioniranje tijela.
Fenilketonurija II smatra se zloćudnijom od tipa III. Grubi metabolički poremećaji aminokiselina dovode do masovne smrti živčanih stanica. Bebe s progresivnim PKU-om tipa II često umiru u dobi od 2 do 3 godine.
Majčina fenilketonurija
Djeca s PKU nisu uvijek rođena od zdravih roditelja. Ako trudnice s nasljednim poremećajima ne slijede dijetu, postoji velika vjerojatnost rađanja djeteta s majčinim sindromom fenilketonurije. Otrovne tvari prodiru kroz posteljicu od majčina tijela do fetusa i ometaju stvaranje djetetovih organa i sustava. Djeca se rađaju s višestrukim urođenim malformacijama, mikrocefalijom, mentalnom i tjelesnom retardacijom.
Dijagnostika
Obiteljsko genetsko savjetovanje
Budući roditelji trebaju biti posebno oprezni ako je u obiteljima bilo kojeg od njih bilo slučajeva rođenja djece s fenilketonurijom. Ne može se isključiti mogućnost rođenja djeteta s PKU-om, čak i ako se bolest očitovala u dalekom rođaku. Podmuklost bolesti leži u asimptomatskom nošenju oštećenog gena od strane apsolutno zdravih ljudi.
Svi parovi koji u obitelji sumnjaju na nasljedne bolesti trebaju se obratiti genetičaru čak i tijekom planiranja djeteta. U Medicinsko-genetskom centru (MGC), pomoću suvremenih dijagnostičkih metoda, moguće je identificirati prijevoz mutantnog gena i izračunati rizik od rađanja djeteta s PKU i drugim genetskim bolestima.
Invazivne dijagnostičke metode (horionska biopsija, amniocenteza, kordocenteza) mogu pomoći u utvrđivanju bolesti prije rođenja djeteta. U tom se slučaju ispituje genetski materijal dobiven iz fetusa. Te su metode traumatične i mogu dovesti do spontanog pobačaja. Stoga je njihova upotreba opravdana samo dokazanim nošenjem mutiranih gena kod roditelja i visokim rizikom od PKU u djeteta.
Neonatalni probir
Prije otpuštanja iz rodilišta, novorođene bebe masovno se pregledavaju na nasljedne bolesti. Za ovu važnu studiju, zdravstveni radnik vadi krv iz djetetove pete i nanosi kapljice biološke tekućine na dio filtra testne pločice. Svaka kap krvi dizajnirana je za otkrivanje jedne od 5 bolesti: fenilketonurija, cistična fibroza, kongenitalna hipotireoza, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija.
Neonatalni probir vrlo je važan i potreban pregled za svu djecu bez iznimke. Provodi se potpuno besplatno i usmjeren je na očuvanje zdravlja nacije. Odbijajući manipulirati, roditelji čine veliku pogrešku, jer simptomi nasljednih bolesti nisu uvijek uočljivi kod novorođene bebe. Živopisne kliničke manifestacije često se javljaju kad je djetetu već teško pomoći, a promjene u tijelu mrvica postale su nepovratne.
Ova je metoda pouzdana u otkrivanju fenilketonurije, ako dijete prima dovoljnu količinu enteralne prehrane, majčino mlijeko. Stoga se novorođenčad koja se nalaze na odjelu intenzivne njege analizira kasnije. Vrijeme ispitivanja kod donošene i nedonoščadi također se razlikuje. Za bebe koje su se pojavile na vrijeme, preporučuje se set kapilarne krvi 4. dana života. Studija za prerano rođene mrvice odgađa se za 7 dana.
Analizu treba provesti na prazan želudac, što će pružiti točniji rezultat i povećati dijagnostičku vrijednost testa. Obrazac s kapljicama djetetove krvi i podacima putovnice roditelja šalje se u laboratorij medicinsko-genetskog savjetovanja, gdje se provodi biokemijska studija.
Roditelji trebaju obratiti pažnju na ispravnost popunjavanja obrasca, ispravnost svojih podataka za kontakt. Studija u prosjeku traje 10 dana, a obitelj je u to vrijeme obično kod kuće. Ako se utvrdi pozitivan rezultat testa, roditelji će morati kontaktirati medicinski genetski centar što je prije moguće, a netočni podaci za kontakt odgodit će daljnji pregled djeteta.
Pregled djeteta u Moskvi
Da bi potvrdila bolest kod bebe i utvrdila uzrok, beba će morati proći postupak ispitivanja u više faza. Ponovljeni biokemijski testovi pomoći će potvrditi povećanje razine aminokiselina u krvi i donijeti odluku o potrebi dijetoterapije. Provodi se proučavanje razina fenilalanina i tirozina, aktivnosti hepatičnih enzima, određivanje metaboličkih produkata aminokiselina u mokraći.
Zatim se provodi molekularno-genetska dijagnostika, koja omogućuje identificiranje mutacije u RAS genu odgovornom za razvoj fenilketonurije. Pomoću ovih metoda moguće je utvrditi asimptomatski prijenos bolesti.
PKU tretman
Najučinkovitijom metodom liječenja klasičnog oblika fenilketonurije smatra se pravilno organizirana dijetna terapija. Samo isključivanjem hrane koja sadrži veliku količinu aminokiselina iz prehrane mrvica možemo očekivati pozitivne rezultate liječenja.
Značajke dijetoterapije
Pravila za odabir prehrambenih proizvoda
Fenilketonurija kod djece je teška bolest i samo liječnik može odabrati pravu prehranu za bebu. Pri odabiru dopuštenih proizvoda i izračunavanju njihove količine, liječnik uzima u obzir neke pojedinačne karakteristike:
- koji je oblik bolesti prisutan kod bebe;
- težina bolesti, razina fenilalanina u krvi;
- starost mrvica;
- značajke fizičkog razvoja fidgeta;
- fiziološka potreba rastućeg organizma za proteinima;
- kako beba podnosi unos male količine fenilalanina iz hrane.
Aminokiselina fenilalanin je nezamjenjiva, što znači da se može unositi samo s proteinskom hranom. Rastuće dijete treba dovoljnu opskrbu hranjivim sastojcima, jer se oko 40% dijetalnog fenijalanina troši na izgradnju vlastitih bjelančevina. Ispada da je također nemoguće potpuno isključiti opasne proizvode iz prehrane mrvica. Stoga se prvih dana dijetoterapije u laboratoriju procjenjuje kako tijelo mrvica reagira na mali unos aminokiselina s hranom.
Je li moguće dojenje s fenilketonurijom?
Budući da se u većini slučajeva bolest utvrđuje u prvim tjednima djetetovog života, postavlja se pitanje sigurnosti hranjenja djeteta majčinim mlijekom. Zapravo je dojenje neophodno za normalan razvoj djeteta, formiranje njegovog imunološkog sustava. No, njegova je upotreba opravdana samo u slučajevima kada se majka pridržava jasnih pravila i strogo kontrolira količinu hrane koju beba pojede.
Za sigurno hranjenje bolje je koristiti svježe izdojeno majčino mlijeko čiju dopuštenu količinu liječnik izračunava na temelju djetetove tjelesne težine i njegove potrebe za fenilalaninom.
Što je dijete mlađe, to mu je veća potreba za aminokiselinama. Primjerice, dopuštena količina fenilalanina za novorođenu bebu iznosi 90-60 mg / kg tjelesne težine dnevno, dok se potrebna količina aminokiseline za školarca smanjuje na 10-20 mg / kg tjelesne težine. Količina fenilalanina u hrani može se izračunati uzimajući u obzir da 1 g proteina sadrži oko 50 mg aminokiseline.
Specijalizirane smjese
Postoje posebno razvijeni proizvodi za racionalnu prehranu djece s fenilketonurijom. Izrađene su na bazi proteinskih hidrolizata ili smjese aminokiselina, koje su u potpunosti ili djelomično lišene fenilalanina. Prehrana ljekovitim smjesama usmjerena je na nadopunjavanje tijela potrebnim proteinima, dovoljnom opskrbom hranjivim sastojcima. Ove formule mogu se koristiti kao zamjena za majčino mlijeko ili kao dodatak glavnoj prehrani za stariju djecu.
Sastav ljekovitih smjesa za djecu različite dobi je različit. Na primjer, za djecu mlađu od godinu dana prikladni su takvi proizvodi kao što su "Afenilak", "Lofenalak". Starija djeca pokazuju "Tetrafen", "Bez fenila", "Maxamum - XP".
"Nutricionistički semafor"
Svake godine beba raste, a potrebe za hranom se povećavaju. Vrijeme je za uvođenje komplementarne hrane, za isprobavanje novih jela. Roditelji se moraju sjetiti opasnosti fenilalanina za djetetov mozak, birati samo hranu koju je odobrio liječnik.
Prehrana bolesnog djeteta bitno se razlikuje od prehrane vršnjaka. Dohrana započinje uvođenjem povrća i voća, zatim treba dodati tjesteninu bez proteina, neke vrste žitarica. Liječnik koji je liječnik trebao bi sastaviti djetetov prvi jelovnik i kontrolirati sadržaj aminokiselina u krvi u odnosu na promjene u prehrani.
Svi su proizvodi podijeljeni u skupine prema sadržaju fenilalanina u njima:
- crveni popis.
Preporučuje se da hranu s ovog popisa potpuno izbacite jer je bogata proteinima. To su meso i iznutrice, riba, jaja, kruh, heljda, ječmena krupica, Herkulova pahuljica;
- žuta lista.
Dopušteno je koristiti malu količinu proizvoda iz ove skupine pod kontrolom krvne pretrage. Možda uvođenje kukuruzne i rižine krupice, krumpira, mliječnih proizvoda s malim udjelom proteina;
- zelena lista.
Ovi proizvodi čine osnovu prehrane starije djece s fenilketonurijom: kukuruzno i rižino brašno, većina povrća, voća i bobičastog voća, slatkiši, maslac.
Kada koristite gotove proizvode, morate pažljivo pročitati upute na pakiranju. Jesti banane, suho voće i mahunarke može povećati koncentraciju fenilalanina, pa ih treba ograničiti.
Ostale terapije
Upotreba lijekova opravdana je samo za liječenje oblika PKU ovisnih o pterinu, kada prehrana nema željeni učinak. U takvim se situacijama koriste lijekovi L-dopa i 5-hidroksitriptofan.
U drugim slučajevima moguće je koristiti vitaminsku terapiju, mineralne komplekse, kao dodatak prehrani. Ako je potrebno, propisani su nootropni lijekovi, antikonvulzivi. Rad s logopedima, psiholozima, masažom, fizioterapijom također ima pozitivan rezultat u liječenju bolesti.
Prognoza i prevencija
Tijek klasičnog oblika bolesti ne utječe značajno na životni vijek osobe. No bez pravilnog liječenja, ozbiljni simptomi bolesti značajno utječu na inteligenciju i kvalitetu života pacijenta. U slučaju racionalne dijetalne terapije i pravovremene kontrole razine fenilalanina u krvi, djeca s PKU ne razlikuju se od svojih vršnjaka i dobro se prilagođavaju u društvu. Atipični oblici bolesti često dovode do invaliditeta i smrti djeteta, jer liječenje rijetko daje dobre rezultate.
Stručnjaci preporučuju poštivanje prehrane tijekom čovjekova života, no moguće je olakšanje kad dijete navrši 18 godina. Posebnu pozornost treba obratiti na trudnice s PKU kako bi se izbjegao sindrom majčine fenilketonurije kod djeteta.
Prevencija se sastoji u prevenciji blisko povezanih brakova, medicinskom i genetskom savjetovanju obitelji u riziku od razvoja PKU-a i masovnom pregledu novorođenčadi.
Zaključci
Bebina bolest ogroman je stres i test za mlade roditelje, posebno ako je bolest nasljedna. Ali fenilketonurija je jedna od rijetkih genetskih bolesti za koju intervencije u liječenju donose dobre rezultate.
Roditelji moraju shvatiti važnost neonatalnog probira i rane, dobro odabrane dijetalne terapije. Vrijedno je pažljivo slijediti sve preporuke liječnika koji dolazi, a onda takva strašna dijagnoza kao fenilketonurija neće postati rečenica za dijete.
