Građa i funkcija trombocita
Trombociti su male krvne stanice. Oni igraju važnu ulogu u zaustavljanju krvarenja i započinjanju popravka ozlijeđenih krvnih žila.
Faze koagulacije krvi
Kad je posuda oštećena, postoje četiri faze stvaranja ugruška:
- Faza 1: krvna žila pukne i započinje krvarenje.
- Faza 2: posuda se ugovara usporavajući protok krvi u oštećeno područje.
- Faza 3: trombociti se lijepe za stijenke oštećenih krvnih žila i prevlače ih. To se naziva adhezija trombocita. Trombociti koji se šire kroz žile oslobađaju tvari koje aktiviraju druge obližnje trombocite, koji se nakupljaju na mjestu oštećenja da bi stvorili čep trombocita. To se naziva agregacija trombocita.
- Faza 4: proteini adhezije koji cirkuliraju u krvi aktiviraju se na površini trombocita, tvoreći fibrin ugrušak.
Proteini djeluju lančano. To se naziva kaskada koagulacije.
Komponente trombocita
Trombociti imaju nekoliko važnih komponenata kako bi održavali njihov ispravan rad.
Receptori
To su proteini na površini trombocita koji omogućavaju stanici interakciju sa stijenkom žile ili drugom krvnom stanicom. Dva su receptora vrlo važna za adheziju i agregaciju trombocita: glikoprotein Ib / IX / V i glikoprotein IIb / IIIa. Prvi od njih osigurava prianjanje i distribuciju trombocita na mjestu oštećenja posude, a drugi je neophodan za agregaciju trombocita i stvaranje čepa.
Granule
To su mali spremnici čiji se sadržaj oslobađa kada se trombociti aktiviraju. Postoje dvije vrste peleta:
- alfa granule sadrže proteine koji pomažu trombocitima da se lijepe za druge stanice i potiču vaskularno zacjeljivanje;
- beta granule sadrže tvari koje potiču aktivaciju trombocita i suženje krvnih žila.
Trombocitopatija - Ovo je klinički sindrom koji karakterizira pojačano krvarenje zbog kvalitativne inferiornosti trombocita na njihovoj normalnoj razini u krvi.
Disfunkcije trombocita mogu utjecati na zgrušavanje krvi na nekoliko načina, ovisno o vrsti poremećaja:
- stanice se ne lijepe za stijenke posude na mjestu ozljede;
- trombociti se ne skupljaju stvarajući čep;
- stanice ne aktiviraju krvne bjelančevine da bi stvorile čvrsti ugrušak fibrina.
Uzroci
Interno
Oni su sljedeći:
- mutacija gena odgovornog za rad čimbenika uključenih u proces koagulacije krvi;
- bolesti krvi, popraćene trombocitopenijom (leukemija, limfogranulomatoza, retikuloza);
- kronična hemoragična anemija;
- alergija na hranu koja sadrži bjelančevine;
- bolest jetre;
- difuzne bolesti vezivnog tkiva.
Egzogeni
Oni su sljedeći:
- uporaba mnogih lijekova (antikoagulansi i nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAID);
- akutne i kronične infekcije (ospice, hripavac, tuberkuloza, malarija).
Klasifikacija trombocitopatija
Urođena
Kongenitalna disfunkcija trombocita je nasljedna. Prenose se s roditelja na dijete pri začeću.
U nekim obiteljima poremećaj se prenosi na autosomno dominantan način, tj. Kada je dovoljno da jedan roditelj nosi mutirani gen za manifestaciju bolesti.
Druga vrsta nasljeđivanja disfunkcije trombocita, autosomno recesivna, sugerira da oba roditelja moraju nositi oštećeni gen i prenijeti ga svojoj djeci da bi se bolest manifestirala.
Bernard-Soulierov sindrom (SBS)
SBS je urođena disfunkcija trombocita kada je oslabljena adhezija trombocita. Pacijenti sa SBS-om imaju visok broj trombocita, ali ne funkcioniraju ispravno. Poremećaj je uzrokovan nedostatkom glikoproteina Ib / IX / V. Nedostatak ovog proteina dovesti će do dugotrajnog krvarenja jer se trombociti ne zgrušavaju.
SBS je obično nasljedni poremećaj. Iako je u medicinskoj literaturi bilo slučajeva stečenog SBS-a, većina njih povezana je s drugim stanjima.
U slučaju SBS-a, jedan od gena smještenih na određenom kromosomu ima nedostatak.
Nenormalni gen nalazi se na kromosomu koji ne određuje spol djeteta. To znači da SBS može utjecati na muškarce i žene, za razliku od ostalih poremećaja krvarenja poput nedostatka faktora VIII (također nazvanog hemofilija A), gdje se teški slučajevi vide samo kod muškaraca jer je oštećeni gen povezan sa spolom.
SBS se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Osoba koja nasljeđeni gen naslijedi samo od jednog od svojih roditelja nositelj je koji vjerojatno neće pokazati simptome bolesti.
Glanzmanova trombastenija
Rijetki nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi. Utječe na agregaciju trombocita (sposobnost skupljanja oko oštećene krvne žile). Uz ovu patologiju, trombociti su prisutni u normalnim količinama, ali ne mogu normalno raditi. Glanzmannova trombastenija uzrokovana je nedostatkom glikoproteina IIb / IIIa. Zbog svog nedostatka, trombociti ne stvaraju čep za zaustavljanje krvarenja
Poremećaj se nasljeđuje na autosomno recesivni način i može utjecati na ljude oba spola.
Disfunkcija trombocita povezana s njihovim lučenjem
Funkcije trombocita oštećene su zbog kršenja mehanizama njihovog stvaranja:
- Sindrom sive trombocite - rijetki nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi u kojem su trombociti sive boje. Bolest je rezultat odsutnosti ili smanjenja alfa granula u trombocitima.
- Nedostatak beta granula karakteriziran nedostatkom granula u kojima se čuvaju određene tvari potrebne za normalno aktiviranje trombocita.
- Poremećaji sekretornog mehanizma uključuju nemogućnost normalnih granula da oslobode svoj sadržaj kada se trombociti aktiviraju.
Poremećaji prokoagulantne aktivnosti
S tim poremećajima, trombociti ne mogu aktivirati čimbenike koagulacije krvi. U ovom slučaju agregacija trombocita ostaje normalna, ali moguće su abnormalnosti na fosfolipidnoj površini stanice, gdje nastaju neki čimbenici koagulacije.
Stečene trombocitopatije
Sekundarne trombocitopatije kod sistemskih bolesti
- Uremija (kršenje funkcije filtriranja bubrega). Trombocitopatiju uzrokuju toksični proizvodi raspadanja. Nakon dijalize (umjetnog pročišćavanja krvi), funkcija trombocita i vrijeme krvarenja se normaliziraju.
- Ciroza jetre. Višestruko krvarenje određuje se poremećajima zgrušavanja, povećanom fibrinolizom (proces otapanja krvnih ugrušaka) i trombocitopenijom. Funkcija trombocita također je obično oštećena.
- Mijeloproliferativne patologije (prekomjerna proizvodnja komponenata krvi). Esencijalna trombocitemija, primarna policitemija, kronična mijeloična leukemija mogu biti povezane s trombocitopatijom.
- Ostale bolesti. Autoimuni poremećaji, teške opekline i srčane abnormalnosti mogu utjecati na funkciju trombocita. Različiti poremećaji hemostaze (sustav zgrušavanja krvi), uključujući trombocitopatiju, tijekom kardiokirurških zahvata određuju se upotrebom aparata za srce-pluća.
Farmaceutska trombocitopatija
Mnogi lijekovi utječu na rad trombocita, ali većina njih u terapijskim dozama nema klinički značaj.
- Inhibicija acetilsalicilne kiseline (inhibira) djelovanje trombocita nepovratnim učincima na ciklooksigenazu (enzim trombocita). Kao rezultat, blokirana je proizvodnja tromboksana A (stimulator agregacije). Inhibicija se nastavlja tijekom cijelog života stanice;
- NSAR također inhibiraju lanac reakcija koje dovode do sinteze tromboksana, ali inhibicija je reverzibilna i traje sve dok je lijek u tijelu.
Glavne manifestacije trombocitopatija u djece
Kliničke manifestacije su polimorfne i ovise o oblicima trombocitopatije, ali većina nasljednih disfunkcija trombocita očituje se sljedećim simptomima:
- manifestirati u ranoj dobi;
- krvarenje se povećava s infekcijama, uzimanje lijekova;
- posttraumatska krvarenja (krvarenja) su opasna, uz to se opaža sporo zacjeljivanje rana.
Stečene trombocitopatije obično imaju jasnu vezu s jednim ili drugim patološkim stanjem ili lijekovima koji ometaju agregaciju trombocita.
Značajke hemoragijskog sindroma
Hemoragijski sindrom je bolest krvotvornog sustava, njegove glavne manifestacije:
- povećano krvarenje;
- tendencija ponavljanom krvarenju i krvarenju, spontano ili nakon manje traume.
Prepoznatljive značajke trombocitopatije:
- krvarenja u koži, sluznici;
- obilno krvarenje, neprikladno stupnju ozljede;
- hemoragični osip na koži (kombinacija petehija (točkastih mrlja) i modrica), čiji su elementi smješteni asimetrično.
Hemoragični osipi lokalizirani su na nogama i donjoj polovici tijela, uglavnom na prednjoj površini trbuha. Osobito često se osip prvo pojavljuje na mjestima stiskanja i trljanja kože odjećom.
Petehije i ekhimoza (modrice) brzo se pojavljuju nakon minimalnog oštećenja mikrožilvila: zbog trenja odjeće, manjih modrica, injekcija. Ponekad se ponavljaju krvarenja iz nosa i probavnog trakta, hematurija (krv u mokraći).
Najteže posljedice uključuju:
- krvarenja u unutarnjoj sluznici oka s gubitkom vida;
- krvarenje u mozgu i njegovim membranama.
Anemični sindrom
Ponovljeni i manji gubitak krvi uvelike pogoršava djetetovo stanje. Kao rezultat, može se razviti anemični sindrom. Pojavljuje se kada se u tijelu smanji broj crvenih krvnih zrnaca (crvenih krvnih stanica).
Najčešći simptomi anemije su umor i nedostatak energije.
Ostali uobičajeni simptomi mogu uključivati:
- bljedilo kože;
- ubrzan ili nepravilan rad srca;
- otežano disanje;
- bol u prsima;
- glavobolja.
Kombinacija trombocitopatija s urođenim poremećajima vezivnog tkiva
Kada trombocitopatija kod djece prati displaziju vezivnog tkiva, može se otkriti sljedeće:
- abnormalnosti držanja;
- ravna stopala;
- povećana pokretljivost bubrega (nefroptoza);
- disfunkcija srčanog zaliska itd.
Koje dijagnostičke metode mogu potvrditi dijagnozu trombocitopatije?
Trombocitopatiju nije lako dijagnosticirati. Roditelji koji sumnjaju da njihovo dijete ima problem zgrušavanja trebali bi posjetiti hematologa.
Simptomi disfunkcije trombocita slični su simptomima ostalih poremećaja zgrušavanja krvi. Za precizno utvrđivanje problema bit će potrebne brojne studije.
Opća analiza krvi
Test se radi za mjerenje broja trombocita. To će odrediti jesu li djetetovi simptomi uzrokovani nedostatkom trombocita (trombocitopenija).
Određivanje vremenskog intervala krvarenja
Vrijeme krvarenja mjeri se na sljedeći način: na rame se stavi manžeta i pumpa tlak do 40 mm, a na podlaktici se napravi mali rez. Vrijeme potrebno za zaustavljanje krvarenja mjeri se štopericom. Vremenski interval za krvarenje duži je nego obično u bolesnika sa smanjenim brojem trombocita ili disfunkcijom trombocita.
Proučavanje funkcije agregacije trombocita
Trombociti se vade iz uzorka krvi i stavljaju u poseban uređaj, agregometar, gdje se nadgleda zgušnjavanje trombocita. Dodaju se posebne tvari za poticanje agregacije.
Ako se agregacija ne dogodi ili je smanjena, to ukazuje na prisutnost abnormalnosti u granulama trombocita.
Liječenje
Pristupi terapiji nasljednih trombocitopatija
Kongenitalne trombocitopatije povezane su sa širokim spektrom simptoma. Međutim, u pravilu ne postoji specifična terapija za veliku većinu bolesnika, te je potrebno liječiti samo teške slučajeve.
Liječenje urođenih disfunkcija trombocita uključuje:
- sprečavanje krvarenja;
- korištenje suportivne terapije za kontrolu hemoragičnog sindroma.
No budući da se vrsta i težina krvarenja razlikuju od pacijenta do pacijenta, terapijski pristupi moraju biti personalizirani.
Lijekovi
Desmopresin je lijek koji se može koristiti za skraćivanje vremena krvarenja i smanjenje gubitka krvi kod mnogih bolesnika s trombocitopatijom. Može se primijeniti intravenozno ili supkutano, prije operacije ili nakon ozljede, kako bi se spriječilo ili smanjilo prekomjerno krvarenje.
Rekombinantni faktor VIIa može biti učinkovit za krvarenje u nekih bolesnika s Glanzmannovom trombastenijom ili Bernard-Soulierovim sindromom i za sprečavanje krvarenja prije operacije. Može se koristiti kao alternativa transfuziji trombocita kako bi se spriječilo da pacijenti razvijaju antitijela na trombocite ili za nastavak liječenja u slučajevima kada su se antitijela već razvila.
Transfuzija trombocita
Ova se metoda koristi za ozbiljna nekontrolirana krvarenja ili za sprečavanje krvarenja tijekom ili nakon operacije. Iako transfuzija trombocita može biti vrlo učinkovita, treba ih izbjegavati kad god je to moguće jer neka djeca mogu razviti antitijela na trombocite. Kao rezultat, naknadne transfuzije neće biti korisne.
Liječenje stečenih trombocitopatija
Liječenje stečenih disfunkcija trombocita ovisi o primarnom čimbeniku koji uzrokuje poremećaj:
- liječenje osnovne bolesti odgovorne za to stanje obično pomaže u uklanjanju patologije;
- ako se krvarenje dogodi zbog uzimanja lijekova, onda ga treba otkazati.
- kada zatajenje bubrega postane uzrok trombocitopatije, provodi se dijaliza, transfuzija krvi, iz lijekova se koriste eritropoetin, desmopresin;
- Transfuzija trombocita vrši se kada gore navedene mogućnosti liječenja ne zaustave krvarenje, bez obzira na uzrok.
Kod stečenih trombocitopatija potrebna je adekvatna terapija osnovne bolesti u pozadini simptomatske hemostatske terapije.
Prognoza
Prognoza je povoljna uz dinamičko promatranje i provođenje preporuka hematologa.
Klinički pregled djece
Djeca s disfunkcijom trombocita trebala bi se podvrgavati redovitim liječničkim pregledima, bez obzira na postojanje hemoragične epizode. Pedijatar i hematolog trebali bi pregledati dijete najmanje jednom u 6 mjeseci, otolaringolog i stomatolog - najmanje jednom godišnje. Uz to treba provesti laboratorijsko praćenje - opću analizu krvi, urina, koagulograma, proučavanje agregacije trombocita, najmanje jednom u šest mjeseci.
Prevencija
Preventivne mjere uključuju:
- poštivanje općih pravila ponašanja, isključujući primanje mehaničkih ozljeda;
- ograničavanje potrošnje proizvoda koji sadrže salicilate;
- isključenje uzimanja lijekova s antitrombocitnim i antikoagulantnim učinkom.
Zaključak
Trombociti su neophodni za primarnu hemostazu. Trombocitopatije uključuju veliku i heterogenu skupinu poremećaja zgrušavanja krvi koji imaju ozbiljnost od blage do teške.
Pacijenti mogu biti asimptomatski, ali većina će imati blage modrice i krvarenja ili prekomjerno krvarenje nakon ozljede ili operacije.
Prema vrsti i težini bolesti, liječnik će ponuditi neke preporuke za kontrolu stanja. Također se preporučuje da se ostali članovi obitelji testiraju na disfunkciju trombocita.
