Downov sindrom je najčešći i najpoznatiji kromosomski poremećaj kod ljudi i najčešći uzrok mentalne invalidnosti. Dalje ćemo razgovarati o etiologiji, dijagnozi i liječenju ove patologije.
Downov sindrom je vrsta genetskog poremećaja koji inhibira fizički rast kao i razvoj intelektualnih sposobnosti.
Liječnik iz Engleske John Langdon Down prvi je put opisao ovu patologiju 1866. godine. Posebno se zanimao za osobe s intelektualnim teškoćama. Iako je prvi identificirao neke od karakterističnih osobina ljudi s ovom anomalijom, dr. Jerome Lejeune, koji je proučavao kromosome, tek je 1959. otkrio uzrok sindroma, dodatni 21. kromosom.
Zašto se djeca rađaju s Downovim sindromom?
Sve stanice u ljudskom tijelu sadrže jezgru, gdje je genetski materijal pohranjen u genima. Geni nose kodove svih naših naslijeđenih osobina i grupirani su duž šipkastih struktura nazvanih kromosomi. Tipično je u jezgri svake stanice 46 kromosoma raspoređenih u 23 para. Jedan kromosom iz para prenosi se od oca, a drugi od majke.
Downov sindrom genetska je bolest kod koje ljudi imaju 47 kromosoma u stanicama umjesto 46. Imaju dodatni kromosom 21.
Tipično, u ovom poremećaju osoba nasljeđuje dva kromosoma 21 od majke (umjesto jednog) i jedan kromosom 21 od oca, tako da svaka stanica sadrži 3 kopije kromosoma 21, a ne 2 (stoga je ova genetska abnormalnost poznata i kao trisomija 21). U ovom poremećaju, dodatna kopija 21. kromosoma dovodi do povećanja ekspresije gena koji se na njemu nalaze. Vjeruje se da aktivnost ovih dodatnih gena dovodi do mnogih manifestacija koje karakteriziraju Downov sindrom.
Vrste genetskih promjena
Tri genetske varijacije mogu uzrokovati Downov sindrom.
Kompletna trisomija 21
U oko 92% slučajeva Downov sindrom uzrokuje dodatni kromosom 21 u svakoj stanici.
U takvim slučajevima dolazi do dodatnog kromosoma tijekom razvoja ili jajne stanice ili sperme. Stoga, kada se jajašce i sperma kombiniraju i tvore oplođeno jajašce, postoje tri, a ne dva, kromosom 21. Kako se embrij razvija, dodatni kromosom se ponavlja u svakoj stanici.
Robertsonova translokacija i djelomična trisomija 21
U nekih su ljudi dijelovi 21. kromosoma stopljeni s drugim kromosomom (obično 14. kromosomom). To se naziva Robertsonova translokacija. Osoba ima normalan set kromosoma, od kojih jedan sadrži dodatne gene iz 21. kromosoma. Dijete nasljeđuje dodatni genetski materijal iz 21. kromosoma od svog roditelja s Robertsonovom translokacijom i imat će donizam. Robertsonijeve translokacije javljaju se u malom postotku poremećaja.
Izuzetno je rijetko da su vrlo mali fragmenti 21. kromosoma uključeni u druge kromosome. Taj je fenomen poznat kao djelomična trisomija 21.
Mozaik trisomija 21
Još jedan mali postotak slučajeva sindroma je mozaik. U mozaičnom obliku, neke stanice u tijelu imaju 3 kopije 21 kromosoma, dok na ostale to ne utječe. Na primjer, osoba može imati trisomiju 21 stanice kože dok su sve ostale vrste stanica normalne. Mozaični Downov sindrom ponekad može proći nezapaženo jer osoba s ovom genetskom varijacijom ne mora nužno imati sve fizičke karakteristike i često je manje kognitivno oštećena od osobe s potpunom trisomijom 21. To može dovesti do pogrešne dijagnoze.
Bez obzira na genetske varijacije koje uzrokuju sindrom, osobe s poremećajem imaju ekstra kritični dio 21. kromosoma u nekim ili svim svojim stanicama. Dodatni genetski materijal remeti normalan tijek razvoja, uzrokujući simptome trisomije 21.
Prevalencija Downovog sindroma
Otprilike 1 od 800 beba rodi se s trisomijom 21. Godišnje se rodi oko 6000 beba s ovim poremećajem.
Ne postoji test koji se može obaviti prije začeća kako bi se utvrdilo hoće li buduće novorođenče imati sindrom. Dijete s trisomijom 21 može se roditi bilo kojem paru, ali rizik se povećava s dobi trudnice. S druge strane, mlade žene rađaju većinu djece s kromosomskim abnormalnostima. To je određeno činjenicom da je u usporedbi s odraslim ženama vjerojatnije da će mlađe žene rađati djecu.
Provedene su velike studije kako bi se ispitala vjerojatnost rađanja djeteta s trisomijom 21, povezanog s dobi majke. Dobiveni su sljedeći podaci:
- kod žene u dvadesetim godinama rizik od rođenja djeteta s anomalijom je 1 na 1500;
- kod 30-godišnje žene - 1 na 800;
- kod žene u dobi od 35 godina vjerojatnost raste na 1 na 270;
- na 40 - vjerojatnost je 1 na 100;
- 45-godišnja žena ima šansu 1 od 50 ili više.
Rizik od začeća djeteta s kromosomskom abnormalnošću zapravo je veći od navedenih podataka. To je zbog činjenice da približno 3/4 embrija ili fetusa u razvoju s genetskim poremećajem nikada neće postići puni razvoj, te će se stoga dogoditi pobačaj.
Otkriveno je da su od 1989. do 2008. slučajevi otkrivanja trisomije 21 u prenatalnom i postnatalnom razdoblju postajali češći, usprkos maloj razlici u plodnosti. No, broj beba rođenih s ovim genetskim poremećajem blago je opao zbog poboljšanja i šire upotrebe prenatalnog probira. To je dovelo do povećanja učestalosti otkrivanja poremećaja tijekom trudnoće i, kao rezultat toga, njegovog prekida. Bez ovog poboljšanog probira, budući da žene obično imaju djecu u starijoj dobi, vjeruje se da bi se broj žive novorođenčadi s genetskom abnormalnošću inače gotovo udvostručio.
Ako je žena prethodno imala dijete s takvom patologijom, tada se rizik povećava za 1% da će i druga beba patiti od ove kromosomske abnormalnosti.
Kliničke manifestacije
Iako nemaju svi ljudi s ovim poremećajem iste tjelesne karakteristike, postoje neke karakteristike koje se često javljaju kod ovog genetskog poremećaja. Zbog toga pacijenti s trisomijom 21 imaju sličan izgled.
Tri značajke koje se mogu naći u svakog pojedinca s Downovim sindromom:
- epikanthozni nabori (dodatna koža unutarnjeg kapka koja očima daje bademasti oblik);
- dio oka prema tipu mongoloida;
- brahikefalija (glava s velikim poprečnim promjerom);
Ostale značajke koje imaju osobe s ovim genetskim poremećajem (ali ne sve):
- uključuju svjetlosne mrlje u očima (Brushfieldove mrlje);
- mali, malo ravan nos;
- mala otvorena usta s izbočenim jezikom;
- nisko postavljene male uši koje se mogu sklopiti;
- abnormalno oblikovani zubi;
- usko nepce;
- jezik s dubokim pukotinama;
- kratke ruke i noge;
- nije visok u usporedbi sa zdravom djecom iste dobi;
- mala stopala s povećanim razmakom između palca i drugog prsta.
Nijedna od ovih fizičkih osobina nije nenormalna sama po sebi i ne uzrokuje ozbiljne probleme niti uzrokuje bilo kakvu patologiju. Međutim, ako liječnik zajedno vidi ove manifestacije, vjerojatno će sumnjati da dijete ima Downov sindrom.
Uobičajene patologije u Downovom sindromu
Uz fizički izgled, povećan je rizik od niza medicinskih problema:
Hipotenzija
Gotovo sva pogođena novorođenčad imaju slab mišićni tonus (hipotenzija), što znači da su njihovi mišići oslabljeni i djeluju donekle fleksibilno. S ovom patologijom dijete će biti teško naučiti kotrljati se, sjediti, stajati i govoriti. U novorođenčadi hipotenzija također može uzrokovati probleme s hranjenjem.
Zbog hipotenzije, mnoga djeca imaju usporen motorički razvoj i mogu razviti ortopedske probleme. Ne može se izliječiti, ali fizikalna terapija može pomoći u poboljšanju tonusa mišića.
Oštećenje vida
Problemi s vidom česti su kod sindroma i vjerojatno će se povećavati s godinama. Primjeri takvih poremećaja vida su kratkovidnost, hipermetropija, strabizam, nistagmus (nehotični pokreti očiju s velikom frekvencijom).
U djece s trisomijom 21 pregled oka treba obaviti što je ranije moguće jer se gore navedeni problemi mogu ispraviti.
Srčane mane
Otprilike 50 posto beba rođeno je s srčanim abnormalnostima.
Neke od ovih srčanih mana su blage i mogu se samostalno ispraviti bez medicinske intervencije. Ostale su abnormalnosti srca ozbiljnije i zahtijevaju operaciju ili lijekove.
Gubitak sluha
Problemi sa sluhom s Downovim sindromom nisu rijetki. Otitis media pogađa oko 50 do 70 posto djece i čest je uzrok gubitka sluha. Gluhoća prisutna pri rođenju javlja se u oko 15 posto djece s ovim genetskim poremećajem.
Gastrointestinalni poremećaji
Oko 5 posto bolesne bebe imat će gastrointestinalnih problema, poput suženja ili začepljenja crijeva ili začepljenog anusa. Većina ovih patologija može se ispraviti kirurškim zahvatom.
Nedostatak živaca u debelom crijevu (Hirschsprungova bolest) češći je u osoba sa sindromom nego u općoj populaciji, ali je još uvijek prilično rijedak. Također postoji snažna veza između celijakije i trisomije 21, što znači da je češća kod osoba s poremećajem nego kod zdravih osoba.
Endokrine abnormalnosti
S Downovim sindromom često se razvija hipotireoza (nedovoljna proizvodnja hormona štitnjače), koja može biti urođena ili stečena, sekundarno u odnosu na Hashimotov tireoiditis (autoimuna bolest).
Hashimotov tireoiditis, koji uzrokuje hipotireozu, najčešća je bolest štitnjače u pogođenih bolesnika. Bolest obično počinje u školskoj dobi. Rijetko Hashimotov tireoiditis dovodi do hipertireoze (prekomjerne proizvodnje hormona).
Pojedinci sa sindromom imaju povećani rizik od razvoja dijabetesa tipa I.
Leukemija
Vrlo rijetko, u oko 1 posto slučajeva, pojedinac može razviti leukemiju. Leukemija je vrsta raka koja utječe na krvne stanice u koštanoj srži. Simptomi leukemije uključuju lagane modrice, umor, blijedu put i neobjašnjivu vrućicu. Iako je leukemija vrlo ozbiljna bolest, stopa preživljavanja je visoka. Obično se liječi kemoterapijom, zračenjem ili transplantacijom koštane srži.
Intelektualni problemi
Sve osobe sa sindromom imaju određeni stupanj mentalnog invaliditeta. Djeca teže učiti sporije i imaju poteškoća sa složenim zaključivanjem i prosuđivanjem. Nemoguće je predvidjeti kakvu će razinu mentalne retardacije imati netko rođen s genetskim poremećajem, iako će to s godinama postajati sve jasnije.
Raspon IQ-a za normalnu inteligenciju je od 70 do 130. Smatra se da osoba ima lakši intelektualni invaliditet kada joj je IQ 55 do 70. Umjereno mentalno zaostala osoba ima IQ od 40 do 55. Većina pogođenih ljudi ima IQ IQ se kreće od blage do umjerene intelektualne poteškoće.
Unatoč svom IQ-u, ljudi sa sindromom mogu učiti i razvijati se tijekom cijelog života. Taj se potencijal može maksimizirati ranom intervencijom, kvalitetnim obrazovanjem, nagradama i velikim očekivanjima.
Značajke ponašanja i psihijatrijski status
Općenito, karakteristična je prirodna spontanost, istinska dobrota, vedrina, nježnost, strpljenje i tolerancija. Neki pacijenti pokazuju tjeskobu i tvrdoglavost.
Većina pogođene djece nema pridruženih psihijatrijskih poremećaja ili poremećaja u ponašanju. Do 38% djece može imati problema s mentalnim zdravljem povezanim s njima. To uključuje:
- Poremećaj pažnje uzrokovan hiperaktivnošću;
- opozicijski prkosni poremećaj;
- poremećaj iz autističnog spektra;
- opsesivno kompulzivni poremećaj;
- depresija.
Dijagnostika
Downov sindrom obično se sumnja nakon rođenja djeteta zbog niza jedinstvenih karakteristika. Međutim, radi potvrde dijagnoze provodi se test kariotipa (studija kromosoma). Ovaj test uključuje uzimanje uzorka krvi djetetu kako bi se pogledali kromosomi u stanicama. Kariotipizacija je važna za utvrđivanje rizika od recidiva. Kada se translocira Downov sindrom, potrebno je kariotipiziranje roditelja i druge rodbine za ispravno genetsko savjetovanje.
Postoje testovi koje liječnici mogu napraviti prije rođenja djeteta:
Probirni testovi
Probirnim testovima utvrđuje se vjerojatnost da fetus ima Downov sindrom ili druge bolesti, ali oni definitivno ne dijagnosticiraju genetski poremećaj.
Različite vrste istraživanja uključuju:
- krvni testovi koji se koriste za mjerenje razine proteina i hormona u trudnice. Nenormalno povećane ili smanjene razine mogu ukazivati na genetski poremećaj;
- ultrazvuk može identificirati urođene srčane greške i druge strukturne promjene, poput dodatne kože na dnu vrata, što može ukazivati na prisutnost sindroma.
Kombinacija rezultata krvnih pretraga i ultrazvuka koristi se za procjenu vjerojatnosti da fetus ima Downov sindrom.
Ako postoji velika vjerojatnost ovih probirnih testova ili ako postoji veća vjerojatnost zbog dobi majke, noviji neinvazivni testovi mogu zabilježiti vrlo visoku (> 99%) ili vrlo nisku (<1%) vjerojatnost da fetus ima Downov sindrom. Međutim, ovi testovi nisu dijagnostički.
Dijagnostička ispitivanja
Kada su probirni testovi pokazali veliku vjerojatnost da fetus ima genetski poremećaj, rade se dodatni dijagnostički testovi. Oni mogu utvrditi ima li fetus Downov sindrom s gotovo 100-postotnom točnošću. Međutim, budući da ovi testovi zahtijevaju upotrebu igle za dobivanje uzorka iz maternice, oni imaju mali povećani rizik od pobačaja i drugih komplikacija.
Različite vrste dijagnostičkih ispitivanja uključuju:
- Uzorkovanje horionskih resica, u kojem se uzima mali uzorak posteljice za specifična genetska ispitivanja. Korionska biopsija koristi se za otkrivanje bilo kojeg stanja povezanog s određenim kromosomskim abnormalnostima. Ovaj se test obično provodi tijekom prvog tromjesečja između 10-14 tjedana trudnoće.
- Amniocenteza, prenatalna dijagnostička metoda kod koje se igla ubacuje u amnionsku vrećicu koja okružuje dijete. Amniocenteza se najčešće koristi za otkrivanje Downovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti. Ovaj se test obično radi u drugom tromjesečju nakon 15 tjedana.
Liječenje
Budući da je ovo kromosomska abnormalnost, ne postoji lijek za Downov sindrom. Stoga se liječenje ovog stanja usredotočuje na kontrolu simptoma, intelektualnih problema i svih zdravstvenih stanja koja ljudi imaju tijekom svog života.
Liječenje može uključivati:
- korištenje lijekova za liječenje uobičajenih poremećaja kao što je hipotireoza;
- operacija za popravak srčane mane ili začepljenja crijeva
- odabir naočala i / ili slušnih pomagala, jer su mogući slab vid i gubitak sluha.
Većini djece potrebna je fizikalna terapija za toniranje mišića, jer će prisutna hipotenzija inhibirati razvoj motoričkih vještina. A rana intervencija, koja započinje u djetinjstvu, presudna je za djecu koja dostižu svoj puni intelektualni potencijal kako bi se mogla što više osamostaliti kad odrastu.
Kirurgija
Operacija srčanih mana
Određene urođene mane nalaze se u djece sa sindromom. Jedan od njih je defekt atrioventrikularne pregrade u kojem rupa u srcu ometa normalan protok krvi. Ovaj se kvar uklanja kirurškim zahvatom, naime ispravljanjem rupe i, ako je potrebno, obnavljanjem bilo kakvih ventila u srcu koji se možda neće potpuno zatvoriti.
Ljude rođene s ovom manom mora tijekom cijelog života nadzirati kardiolog.
Operacija za gastrointestinalne bolesti
Neke se bebe rode s deformacijom dvanaesnika koja se naziva duodenalna atrezija. Kvar zahtijeva operaciju za popravak, ali se ne smatra hitnom situacijom ako postoje drugi hitniji medicinski problemi.
Sustav rane intervencije
Što prije djeca s Downovim sindromom dobiju personaliziranu njegu i pažnju koja im je potrebna za rješavanje određenih zdravstvenih i razvojnih problema, to je veća vjerojatnost da će ostvariti svoj puni potencijal.
Sustav rane intervencije program je terapije, vježbanja i intervencija za rješavanje razvojnih kašnjenja koja mogu doživjeti djeca s Downovim sindromom ili drugim poremećajima.
Razne terapije mogu se koristiti u cjeloživotnim programima rane intervencije za promicanje najvećeg mogućeg razvoja, neovisnosti i produktivnosti. Neki od ovih tretmana navedeni su u nastavku.
Fizikalna terapija uključuje aktivnosti i vježbe koje pomažu u izgradnji motoričkih vještina, izgradnji snage mišića i poboljšanju držanja i ravnoteže.
Fizička terapija posebno je važna u ranom djetinjstvu jer su tjelesne sposobnosti srž ostalih vještina. Sposobnost prevrtanja, puzanja i uspravljanja pomaže dojenčadi da nauče o svijetu oko sebe i kako s njim komunicirati.
Fizički terapeut također će pomoći djetetu da nadoknadi tjelesne probleme poput niskog tonusa mišića na način koji izbjegava dugotrajne probleme. Na primjer, fizioterapeut može djetetu pomoći da stvori učinkovit obrazac hoda, a ne onaj koji uzrokuje bolove u nogama.
Govorna terapija može pomoći djeci s Downovim sindromom da poboljšaju svoje komunikacijske vještine i učinkovitije koriste jezik.
Djeca s trisomijom često nauče govoriti kasnije od svojih vršnjaka. Logoped će im pomoći u razvoju vještina ranog komuniciranja, poput zvučne imitacije.
U mnogim slučajevima pogođena djeca razumiju jezik i žele komunicirati prije nego što progovore. Logoped će pokazati vašem djetetu kako se koristiti alternativnim sredstvima komunikacije dok ne nauči govoriti.
Učenje komunikacije stalan je proces, tako da će osoba sa sindromom također imati koristi od govorne i jezične terapije u školi i kasnije u životu. Stručnjak bi trebao pomoći u razvijanju vještina razgovora, izgovora, razumijevanja čitanja, kao i olakšati proučavanje i pamćenje riječi.
Priprema za rad uključuje učenje kako pronaći načine za prilagođavanje svakodnevnih zadataka i uvjeta u skladu s potrebama i sposobnostima osobe.
Ova vrsta terapije podučava vještine samopomoći kao što su jedenje, odijevanje, pisanje i korištenje računala.
Stručnjak može predložiti posebne alate koji pomažu u poboljšanju svakodnevnog funkcioniranja, poput olovke koju je lakše uhvatiti.
Na razini srednje škole stručnjak pomaže adolescentima da prepoznaju zanimanje ili zanimanje koje odgovara njihovim interesima i snagama.
Imunizacija
Pravilna imunizacija izuzetno je važna jer strukturne abnormalnosti čine djecu sa sindromom osjetljivijom na infekcije gornjih dišnih putova, uha, nosa i grla. Sva pogođena djeca trebala bi dobiti standardnu preporučenu seriju cjepiva: DPT, cjepiva protiv dječje paralize, Haemophilus influenzae, ospice, rubeole i zaušnjaka.
Serija cjepiva protiv hepatitisa B mora započeti rođenjem.
Godišnje cijepljenje protiv gripe predloženo je kao još jedno sredstvo za smanjenje učestalosti upale srednjeg uha.
Cjepivo protiv pneumokokne infekcije preporučuje se i djeci od dvije godine starosti.
Značajke hranjenja beba
Dijete s Downovim sindromom može se dojiti. Majčino mlijeko je obično lakše probavljivo od adaptiranog mlijeka svih vrsta. Uz to, oboljela djeca koja su dojena manje pate od bolesti dišnog sustava, kao i manje učestalosti upale srednjeg uha i respiratornih alergija. Dojenje također potiče razvoj oralnog motora, što je osnova govora.
Problemi s usisavanjem povezani s hipotenzijom ili srčanim manama mogu otežati dojenje, posebno kod nedonoščadi. U ovoj situaciji možete bebu hraniti izcijeđenim mlijekom. Često se nakon nekoliko tjedana djetetova sposobnost sisanja često poboljšava.
Ako dojenče ne dobije dovoljnu tjelesnu težinu tijekom dojenja, formulu treba djelomično dodati.
Mnoge bebe s Downovim sindromom u prvim su tjednima obično "pospane bebe". Posljedično tome, hranjenje samo na zahtjev može biti neučinkovito i u pogledu kalorija i u zadovoljavanju djetetovih potreba za vitaminima i hranjivim tvarima. U ovoj situaciji, dojenče treba probuditi da se hrani najmanje svaka tri ili dva sata ako se koristi samo dojenje.
Tijekom hranjenja adaptiranim mlijekom, trebali biste i bebu buditi najmanje svaka tri sata kako biste osigurali dovoljan unos kalorija i hranjivih sastojaka.
Ako debljanje nije problem ili ako dojenče s Downovim sindromom trenutno ima određeni medicinski poremećaj, ne preporučuje se posebna formula.
Prehranu dojenčeta treba proširiti prema uobičajenom rasporedu. Kašnjenje zubi, međutim, može odgoditi davanje krute hrane. Roditelji bi se trebali sjetiti da je potrebno puno strpljenja da dijete naučite žlica i piće iz šalice.
Zaključak
Posljednjih desetljeća ljudi s ovom kromosomskom abnormalnošću zamjetno su povećali očekivano trajanje života. Davne 1960. godine dijete s genetskim poremećajem često nije doživjelo deset godina. Sada procijenjeni životni vijek takvih ljudi doseže 50-60 godina.
Downov sindrom se ne može izliječiti, ali čak i uz ovo stanje vaše dijete i dalje može biti sretno dok pružate potrebnu ljubav, njegu i liječenje.
